Nel promettente studio iniziale, il farmaco orale fa male al cuore

Nella sua prima sperimentazione umana, la muvalaplina sperimentale ha ridotto i trasportatori del colesterolo che ostruiscono i vasi sanguigni a ritmi impressionanti.

Lo studio, finanziato dall'azienda farmaceutica Eli Lilly, promette una svolta nella ricerca di modi per ridurre una forma di lipoproteina collegata alle malattie cardiovascolari, la principale causa di morte a livello globale.

In parte proteine ​​e in parte grassi (lipidi), le lipoproteine ​​trasportano il colesterolo nel nostro corpo attraverso il sangue. Le nostre cellule hanno bisogno del colesterolo per molti compiti vitali, tra cui la costruzione delle proprie membrane cellulari, la produzione di vitamina D e la produzione di ormoni.

Ma la lipoproteina(a), o Lp(a) in breve, è la più appiccicosa di queste molecole e ha una brutta tendenza a ostruire i vasi sanguigni se si riunisce con troppi dei suoi amici. Studi recenti hanno collegato questa molecola alle malattie cardiache. È anche coinvolto in cattiva circolazione e ictus.

Una volta che la Lp(a) si forma, è un dolore enorme da ridurre, con cambiamenti nella dieta e un aumento dell’attività fisica che hanno un impatto minimo. Anche i tentativi di abbassare le lipoproteine ​​attraverso i farmaci hanno avuto scarso successo.

Adottando un nuovo approccio, gli sviluppatori di farmaci stanno ora prendendo di mira in primo luogo la capacità della Lp(a) di formarsi.

"Il muvalaplin è il primo agente orale sviluppato specificamente per abbassare i livelli di lipoproteina (a) interrompendone la formazione", spiegano il cardiologo della Monash Health Stephen Nicholls e colleghi nel loro articolo.

In uno studio farmaceutico randomizzato e in doppio cieco, Nicholls e il suo team hanno messo alla prova la muvalaplin con 114 volontari, coinvolgendo un mix di sessi, razze ed età (tra 18 e 69 anni).

La parte iniziale dello studio relativa alla valutazione della sicurezza ha coinvolto 55 partecipanti sani che hanno assunto solo una dose di muvalaplin compresa tra 1 mg e 800 mg o un placebo.

A un secondo gruppo composto da 59 partecipanti sani, che avevano tutti livelli plasmatici di Lp(a) superiori alla norma, è stato poi somministrato un placebo, dosi orali di 30 mg o dosi fino a 800 mg.

Entro sole 24 ore dalla prima dose, i livelli plasmatici di Lp(a) sono diminuiti. L’entità della riduzione dipendeva dalla dose, arrivando fino al 65% per alcuni pazienti nel corso dello studio.

I livelli ridotti di Lp(a) sono durati anche fino a 50 giorni dopo l’assunzione dell’ultimo farmaco. Soprattutto, non ha modificato i livelli di nessun altro grasso ed è stato ben tollerato da tutti coloro che lo hanno assunto.

Stabilire se una nuova sostanza è sicura per l’uso umano è l’obiettivo principale di uno studio clinico di fase uno come questo, quindi tutti i potenziali effetti collaterali sono stati valutati nei minimi dettagli.

Durante lo studio sono state segnalate un totale di 175 esperienze negative, tra cui mal di testa, mal di schiena e affaticamento, nausea e diarrea. Nessuno di questi è stato osservato più o meno spesso con il livello della dose, e sono stati tutti lievi e si sono risolti senza conseguenze a lungo termine.

"Questi risultati clinici iniziali di fase 1 dimostrano che la muvalaplin abbassa efficacemente la Lp(a) senza effetti avversi gravi", concludono Nicholls e il team.

Poiché si tratta di un piccolo studio iniziale, non ci sono ancora prove sufficienti per determinare l'efficacia complessiva del farmaco.

Muvalaplin è ora sottoposto alla sperimentazione clinica di fase due, che coinvolge una popolazione di test molto più ampia. Ciò metterà alla prova l’efficacia del farmaco con un potere statistico molto maggiore, prima che i rischi a lungo termine possano essere valutati su più anni.

Questa ricerca è stata finanziata dalla società farmaceutica Eli Lilly e pubblicata su JAMA.